解局“一针难求”谁在领跑新冠疫苗研发免疫保护期有多久产能如何

每经记者 余佩颖    每经编辑 高涵    

全球封锁措施自5月开始逐步松绑,然而新冠病毒蔓延的速度却并未放缓,其中,以美洲和南亚地区尤甚。据约翰斯·霍普金斯大学疫情统计数据,截至北京时间7月3日6时33分,全球新冠确诊病例数逾1094万例,死亡病例数近52万例。

发言人强调,香港国安法颁布实施后,香港社会开启了由乱转治的新阶段。希望广大市民看清一小撮人搞乱和揽炒香港的险恶用心,共同维护香港社会的繁荣稳定。

“当初在澳门辗转2家医院,住了1个月多,后来病情突然加重,当时好迷茫。后来通过澳门特区政府卫生局得知,此前有好几个病情很重的新生儿转去广东省人民医院做心脏手术,效果不错,我决定试一试。”上述新生儿的父亲介绍称。

目前,中国已对1个腺病毒载体疫苗,4个灭活疫苗,以及1个mRNA疫苗开展了临床试验,占全世界开展临床试验疫苗总数的约3成。世界卫生组织首席科学家苏米娅·斯瓦米纳坦近日表示,今年年底前,可能会出现一到两个成功的候选疫苗。希望到2021年,可以生产出20亿剂疫苗。

候选疫苗现突围者 多条技术路线齐头并进

具体来看,持续支持多款疫苗的同步研发具备三重实际意义。“产能上,没有一家公司拥有生产数十亿剂疫苗所需的资源或基础设施,这将需要全球努力;生产要求上,每种正在开发的疫苗都有独特的生产要求,要重新配置制药公司的基础设施,使其能够生产单一类型的疫苗,将需要相当长的时间和精力,这样做会大大推迟生产;疫苗特性上,每种在研疫苗都有不同的特点。对于年轻、健康的成年人来说最好的疫苗,很可能不是针对70多岁的糖尿病患者最好的疫苗。”肯尼迪博士向《每日经济新闻》记者表示。

但与此同时,中国科学家在英国《自然》杂志上发表的一项研究结果显示,调查发现,新冠病毒感染者痊愈后体内抗体水平会迅速下降。此外,无症状感染者的免疫反应弱于有症状感染者。感染新冠病毒的无症状个体,抗体可能只能持续两到三个月。

美国传染病专家安东尼·福奇博士此前则表示,如果新冠病毒与其他冠状病毒类似,其疫苗可能无法提供长期免疫。预计有效时间在3-6个月左右,最长不超过1年。在6月29日的一场访谈中,福奇还表示,他认为新冠疫苗的有效性约在70%~75%。“我们做得最好的是麻疹,有效率为97%-98%。如果现在我们能达到那种程度就非常好了,但我认为不可能。我觉得(新冠疫苗)有效率是70%~75%。”福奇在接受CNN的采访中说道。

6月18日,重庆医科大学团队在《自然》上发表题为《无症状新冠病毒感染者的临床和免疫学评估》(Clinical and immunological assessment ofasymptomatic SARS-CoV-2 infections)。研究人员观察到从新冠病毒感染中康复的个体里,有很大比例的IgG和中和抗体水平在感染后2至3个月内开始下降。在另一项针对8名新冠肺炎康复期患者的中和抗体滴度动态分析显示,4名患者在发病后约7周显示中和抗体减少。一种数学模型还表明新冠病毒感染后免疫力的持续时间较短。

经过内科处理,新生儿病情逐渐稳定,并且在入院后2天后撤除呼吸机。广东省人民医院心外科小儿科主任温树生介绍称,经与家属商量,在入院半个月后,广东省人民医院给该名新生儿做根治性手术,矫治肺动脉闭锁,修补室间隔缺损和房间隔缺损等,新生儿的心脏重新接近正常结构。

研究者就此写道,“尽管这些研究规模很小,上述这些发现可能会促使一些国家重新考虑发放所谓的‘免疫护照’”。

从结果来看,三款疫苗接种后,志愿者体内均产生抗体。其中,Ad5-nCoV疫苗在给志愿者接种后28天时,显示出免疫原性和人体耐受性。国药集团灭活疫苗的揭盲结果显示,疫苗接种后安全性好,无一例严重不良反应,不同程序、不同剂量接种后,疫苗组接种者均产生高滴度抗体,28天程序接种两剂后,中和抗体阳转率达100%。Moderna的临床试验报告同样显示出积极结果,但因抗体相关数据不全、抗体持续时间不清楚、未通过科学期刊发表研究结果而引发了一定业界质疑。

那么,当前在研的新冠疫苗能够提供为期多久的免疫力保护?过短的保护期,是否会进一步施压疫苗产能?疫苗研发如火如荼,距离大众接种还需多少时日?新冠疫苗产能目前又准备如何,会否一剂难求?《每日经济新闻》记者对话多家疫苗研发领军团队及相关顶尖专家,一窥其貌。

由此可见,打赢抗疫之战的最佳对策是创造多款安全且有效的疫苗,就日前已公布的临床试验数据来看,在研疫苗排头兵显示出积极效果。

对于新冠疫苗的保护期长短,不仅是行业专家难以一言蔽之,在疫苗研发企业看来,这仍是科研的待解之题。“确定新冠肺炎患者体内抗体的保护期有多长,需要观察大量的病例,从患者第一次感染到其中有人(痊愈后)再次感染。如今已知的第一例病例出现在2019年12月,并没有足够的时间观察大量的二次感染病例,也就难以知晓抗体的免疫保护期。”辉瑞制药告诉《每日经济新闻》记者,“此外,判定新冠疫苗的免疫保护期同样需要观察大量接种过有效疫苗的人群,以判断新冠肺炎感染率是否会随着接种时间的推移而上升以及什么时候上升。”

6月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了针对新冠病毒疫苗开发的新标准指引(Development and Licensure of Vaccines to Prevent COVID-19),其中提到,任何候选疫苗要获得批准,都必须要证明其比安慰剂的有效率高出至少50%,而且仅显示免疫反应数据还不够。该监管机构还明确要求进行上市后研究,以进一步评估已知或潜在的严重风险。

目前疫苗研发进展走在前列的疫苗中,从技术平台来看,陈薇院士领导的军事科学院军事医学研究院生物工程研究所与康希诺生物股份公司(06185.HK)合研的Ad5-nCoV,以及牛津大学和阿斯利康制药公司(NYSE: AZN)合研的AZD1222采用的是重组新冠疫苗(腺病毒载体)平台技术;美国国家过敏和传染病研究所和Moderna(NASDAQ: MRNA)合研的mRNA-1273采用的是mRNA(信使核糖核酸)平台技术;国药集团中国生物武汉生物制品研究所则采用的是灭活疫苗平台技术。

在临床试验结果释放出一定积极信号的同时,一项最新研究将“新冠疫苗能够提供多长时间的免疫保护期”这一话题移至聚光灯之下。

对于这一焦点的观察不仅是在临床阶段,即使上市后也将继续。法国制药巨头赛诺菲(Sanofi,NASDAQ: SNY)向记者表示,理想情况下,在研新冠疫苗将提供持久的保护,对于保护期限将在临床开发计划中进行评估,并且在获得(上市审批)许可后,继续进行评估。

“一家公司、一种疫苗、一项测试、一种药物不是克服眼前这一艰难任务的有效解决方案。我们预期的未来是,有多款疫苗和疗法来保护患者免受新冠肺炎的伤害,而它们采用了不同技术,来自不同公司。”辉瑞制药公司向《每日经济新闻》记者说道,其与德国制药公司BioNTech合力研发的新冠疫苗BNT162于5月4日在美国开启临床试验。

发言人指出,令人愤慨的是,有反中乱港势力无视上述案件事实真相和香港警方的反对,执意煽动在10月1日发起非法游行,甚至提出释放12名犯罪嫌疑人的荒唐要求,实在是言无法纲、行无底线。更为耸人听闻的是,极少数激进分子还在网上群组策划所谓“月夕行动”,策动发起暴力冲击、攻击警署,甚至怂恿非法购买枪械、弓箭等杀伤性武器,对警员进行恐怖袭击。这些公开煽动颠覆国家政权、攻击执法机构和警员的恐怖行为,是对香港国安法和本地法律的公然挑衅。香港警方已郑重声明,将依法出手,果断执法,绝不容忍任何违法行为滋扰成事,全力维护公众安全和公共秩序。对此,我们表示坚决支持。

尽管不确定因素诸多,但是《每日经济新闻》记者注意到世界卫生组织在其《新冠疫苗的目标产品特性》文件中,已对此设定了“合格门槛”。在保护持久性一栏下,世界卫生组织明确写道,“关键特性或最低要求是提供至少6个月的保护,理想特性是提供至少1年的保护。”这意味着,若今年年底前,有候选疫苗研发成功,其免疫保护期至少将维持6个月。

这项研究结果引发了一个疑问:新冠疫苗能为大众提供长久保护吗?对此,辉瑞制药公司(Pfizer,NYSE:PFE)向《每日经济新闻》记者表示,不管是判定新冠肺炎患者体内抗体的免疫保护期还是判定新冠疫苗的免疫保护期,都需要观察大量的样本(病例或者有效疫苗的接种人群)。

若在今年年底前,候选疫苗中出现成功突围者,那么全球已投入数十亿元的、基于不同技术平台的新冠疫苗研发还将继续征程吗?是否将资源集中在已证安全有效的疫苗生产上,全球抗疫之战将事半功倍?

对于新冠疫苗的免疫保护期究竟多长这一问题,埃布莱特教授和肯尼迪博士在采访中均认为目前难以有所定论。

8月至9月间,上述的5例澳门先天性心脏病的婴幼儿中,有3例入住重症监护室,均诊断为复杂型先天性心脏病,分别为:重度主动脉缩窄/室间隔缺损(3公斤,1月龄),极重度肺动脉瓣狭窄(2.95公斤,2天大)和肺动脉闭锁/室间隔缺损(2.62公斤,31+6周早产儿,纠正胎龄38周)。病情复杂,体重低,但一个个棘手难题,均被化解。(完)

5月中旬以来,全球新冠确诊病例日增持续走高;步入6月,每日新增病例数均在10万之上。据Worldometer统计数据,7月1日全球新增病例数达197442例,创下新高。日增死亡病例数方面,尽管数据自4月中旬触及高峰以来呈现逐步走低的趋势,然而5月、6月起伏较大,日增死亡病例数最高时达6842例,最低时约3000例,仍远高于疫情暴发前三个月的水平。

梅奥诊所医学中心理查德•肯尼迪博士(Richard Kennedy)则告诉记者,免疫力的持续时间取决于两件事:病原体和疫苗的类型。梅奥诊所是世界最著名的医疗机构之一,也是全美排名榜首的医院。

值得注意的是,上述研究的观察对象为新冠病毒感染者,并非新冠疫苗接种者,因此不能直接推导出“新冠疫苗免疫有效期仅2~3个月”这一结论。在上述论文中,研究人员表示仍然不确定如果抗体确实提供保护,免疫力能维持多久。

新冠疫苗免疫保护期仍未知 世卫最低门槛为6个月

全球新冠肺炎相关数据仍如警钟,长鸣在耳,而疫苗何时能到?据世界卫生组织最新统计,截至6月29日,全球共有149款新冠疫苗在研,其中已有17款进入临床试验。

“免疫力的持续时间取决于两件事:病原体和疫苗的类型。(查看冠状病毒的历史)人体对季节性冠状病毒的免疫反应会迅速减弱,我们不知道这种反应能保护人体多久。人们可能反复地感染冠状病毒,新冠病毒的情况可能也是如此。来自SARS和MERS的数据还显示,抗体在几个月到几年内仍可检测到,这无论是对于被感染的人,还是接受过实验性SARS和MERS疫苗的人都是如此。然而,我们仍然不知道需要多少抗体才能对人体起到保护作用,也不知道是否单靠抗体就能够起到保护作用。”梅奥诊所的肯尼迪博士向《每日经济新闻》记者详细解释道。

此外,美国罗格斯大学化学和化学生物学理查德•埃布莱特教授(Richard H. Ebright)在采访中还补充了另一原因。“(若有成功的候选疫苗出现)研发将继续,全球需要多款疫苗,尤其是如果要在数年内保持免疫力,需要采取重复给药(repeat administration)——‘加强剂量’(booster shots,注:在较早注射剂量之后额外给予疫苗,旨在将针对该抗原的免疫力提升回能产生免疫保护的水平)。另外,如果第一批(研发成功)的疫苗(在产能上)难以提供达到接种人群全覆盖或者不适合重复给药,那么研发更要继续进行,开发更多种类的疫苗。”埃布莱特教授告诉《每日经济新闻》记者。

5月18日,Moderna官网发布了mRNA-1273的Ⅰ期临床试验数据,而陈薇院士团队于5月22日在国际学术期刊《柳叶刀》在线发表了其在研的Ad5-nCoV的Ⅰ期临床试验数据。6月16日,国药集团中国生物武汉生物制品研究所研发的新冠疫苗也披露了Ⅰ/Ⅱ期临床数据,这使其成为了全球首款披露临床试验数据的新冠灭活疫苗。

疫苗研发有望年底前完成 后续审批将争分夺秒

这是广东省人民医院第3次接到澳门医院的电话,新生儿科转运团队带着新生儿转运系统(配备呼吸机、监护仪、吸痰机、保暖箱、输液泵以及各种抢救药物)出发到拱北口岸等待,接到患儿后赶回医院。

广东省人民医院辖下的广东省心血管病研究所是先天性心脏病治疗机构,早在上世纪90年代,广东省人民医院前院长罗征祥带领心脏外科团队到澳门镜湖医院,帮助其创立心脏外科。